
科普:阿莫西林粉的臨床應(yīng)用藥理與制劑品質(zhì)
原發(fā)表日期:2018-10-31
來源:廣州市畜牧科學(xué)研究所動(dòng)保藥廠
阿莫西林可溶性粉是目前我國畜禽疾病防控使用最為普遍,用量十分巨大的一種抗生素,這是由于其抗菌譜廣,對(duì)多種細(xì)菌的殺菌作用迅速而強(qiáng),同時(shí)其還具有內(nèi)服吸收率高(不受胃內(nèi)容物影響),血藥濃度高且分布廣泛,故對(duì)全身感染的療效較好,臨床多用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚及軟組織等全身性感染。
根據(jù)《中國獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報(bào)告(2012~2015年度)》,我國畜禽養(yǎng)殖每年會(huì)使用掉近1萬噸的阿莫西林可溶性粉。
阿莫西林可溶性粉市場(chǎng)需求量巨大,幾乎每個(gè)獸藥企業(yè)都在生產(chǎn)銷售該類產(chǎn)品,面對(duì)各種不同含量、不同包裝的阿莫西林可溶性粉,您真的知道應(yīng)該如何選擇嗎,效果好的阿莫西林應(yīng)該具有什么樣的屬性呢?!
首先我們來了解一下阿莫西林本身具有哪些特點(diǎn),將會(huì)對(duì)其藥效造成何種影響。
1、穩(wěn)定性差,阿莫西林暴露在空氣中非常容易吸潮降解,有效含量會(huì)急劇下降,暴露在空氣中2小時(shí),其含量會(huì)降低10~15%,暴露4小時(shí),其含量會(huì)降低20%以上;若拌料或者兌水后,其有效含量下降將會(huì)更為迅速。這就是為什么按照推薦劑量使用不能取得理想的藥效,必須進(jìn)行加量給藥的一大因素。
2、可能出現(xiàn)過敏反應(yīng),阿莫西林屬于青霉素類藥物,因動(dòng)物體質(zhì)原因可能過敏反應(yīng),甚至導(dǎo)致死亡,另外由于阿莫西林不穩(wěn)定,吸潮降解時(shí)產(chǎn)生的副產(chǎn)物使得過敏反應(yīng)更為普遍,會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)品藥效,耽誤畜禽疾病防控時(shí)機(jī),給養(yǎng)殖場(chǎng)帶來巨大的風(fēng)險(xiǎn)和損失。
阿莫西林粉作用
復(fù)方阿莫西林粉作用于細(xì)菌細(xì)胞壁的抗菌特點(diǎn)主要有兩方面,一是它穿透細(xì)菌細(xì)胞壁的能力比較強(qiáng),相比其他口服青霉素藥物,它可快速到達(dá)作用靶點(diǎn);二是它不可逆的作用于PBP2(青霉素結(jié)合蛋白2)這個(gè)決定細(xì)胞壁合成完整性的關(guān)鍵靶點(diǎn),進(jìn)而阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的合成,使細(xì)菌迅速成為球形體而破裂溶解、死亡。而像氨芐西林,它不僅穿透細(xì)菌細(xì)胞壁的能力比較弱,且它的抗菌機(jī)理是使細(xì)菌形成絲狀體而死亡。復(fù)方阿莫西林這樣的抗菌特點(diǎn),使其幾乎是目前最強(qiáng)的獸用口服抗菌素。
復(fù)方阿莫西林中克拉維酸鉀的作用,不僅使阿莫西林不被葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌和大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等革蘭氏陰性菌所產(chǎn)生的耐藥酶分解,而且提高了阿莫西林的抗菌活性及敏感度;再者,克拉維酸鉀在復(fù)方中的應(yīng)用還可以拓寬阿莫西林的抗菌譜,使阿莫西林對(duì)那些原來不敏感的革蘭氏陽性菌和陰性菌也可達(dá)到有效作用。
本品在胃酸中比較穩(wěn)定,口服吸收率約為90%,因此除非動(dòng)物不吃不喝,一般都是口服給藥。食物影響其吸收速度,所以畜禽臨床口服給藥時(shí),為了達(dá)到更好的效果,最好給藥前先控飼1小時(shí)。因?yàn)閺?fù)方阿莫西林粉是殺菌藥,又抗菌效果與瞬間血藥峰濃度呈正相關(guān)性,所以畜禽口服給藥時(shí),集中給藥的效果比較好。復(fù)方阿莫西林粉通常在口服2個(gè)小時(shí)左右達(dá)血藥峰濃度,6小時(shí)后給藥量的60%左右就被排出體外,因此本品在畜禽體內(nèi)代謝比較快,所以本品口服的休藥期才7天。
復(fù)方阿莫西林粉在體內(nèi)分布廣泛,在肝臟、膽汁和腎臟等分布濃度最高,在肺臟、心臟、腹膜、生殖系統(tǒng)和脾臟分布濃度次之,即在上述臟器及組織可達(dá)有效抗菌濃度;在腦組織和肌肉組織中濃度較低,僅在畜禽腦膜炎時(shí)可在局部達(dá)到抗菌濃度。因此,復(fù)方阿莫西林粉適用于畜禽肝臟、肺臟、心臟、腹膜、生殖系統(tǒng)、腎臟、膽囊、脾臟病菌感染的治療。
通過上述復(fù)方阿莫西林粉的藥理特點(diǎn),雖然知道它是個(gè)口服使用非常好的藥品,但是發(fā)現(xiàn)其在獸醫(yī)臨床和獸藥市場(chǎng)上卻不常見,有時(shí)還不容易買到!偶爾買到了,在庫房或倉庫一放置,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品脹袋、結(jié)塊、變黃色、吸潮(好像加了水似得)等,用了無效或效果不明顯。這種情況與復(fù)方阿莫西林粉的藥物化學(xué)性質(zhì)有直接相關(guān)性。因?yàn)閺?fù)方阿莫西林粉這個(gè)藥品對(duì)制劑技術(shù)、工藝技術(shù)和生產(chǎn)系統(tǒng)控制技術(shù)要求很高,如果上述技術(shù)不達(dá)標(biāo),就會(huì)導(dǎo)致所生產(chǎn)出來的復(fù)方阿莫西林產(chǎn)品中的克拉維酸鉀不穩(wěn)定。
第一,克拉維酸鉀分解,會(huì)產(chǎn)生二氧化碳和水,表觀現(xiàn)象是產(chǎn)品性狀的變化:產(chǎn)氣導(dǎo)致脹氣,產(chǎn)生的水導(dǎo)致潮結(jié)、結(jié)塊或產(chǎn)品里像加了水似得。
第二,產(chǎn)品中的水會(huì)使阿莫西林分解、降解,體現(xiàn)在產(chǎn)品上,表觀就是:產(chǎn)品變色(變黃色),并產(chǎn)生一種聞起來非青霉素類藥特有的難聞的怪味.